獸藥評審中心發(fā)布寵物用抗體外寄生蟲藥藥效評價田間試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

寵物用抗體外寄生蟲藥藥效評價

田間試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用抗體外寄生蟲藥是指用于防治寵物皮膚螨、跳蚤、蜱、虱子等感染引起寵物皮膚病的藥物。寵物用抗體外寄生蟲藥藥效評價田間試驗是寵物用抗體外寄生蟲藥的劑量確認試驗，也稱Ⅲ期臨床試驗，目的是進一步驗證受試藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥的防治作用和給藥方案，確定受試藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥的臨床效果，觀察受試藥物的不良反應(yīng)和制定防治措施。

（二）適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于寵物用的抗體外寄生蟲藥物。藥效評價田間試驗一般采用自然感染病例動物，每種適應(yīng)癥分別按照推薦劑量和給藥方案進行試驗。

藥效評價田間試驗的次數(shù)和每次所選用的實驗動物數(shù)量取決于動物品種、地理位置、地區(qū)條件。由于我國各地氣候和地域地理條件的不同，一般應(yīng)在至少2個地區(qū)（南、北方各一個）進行藥效評價田間試驗。

二、試驗設(shè)計

（一）試驗動物

1.品種：應(yīng)與藥物申報應(yīng)用的動物相同，品種不限，采用藥物擬用的代表性動物進行，注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為主，若藥物擬用于幼齡動物，則需要選擇幼齡動物。

2.來源：選擇符合受試藥物目標(biāo)適應(yīng)癥的自然感染病例，品種不限，性別不限，但應(yīng)來源清楚，飼養(yǎng)規(guī)范，動物主人能較好執(zhí)行臨床獸醫(yī)醫(yī)囑。

3.數(shù)量：每組動物數(shù)量不少于（含）60只動物。

4.病例的選擇：其選擇依據(jù)是局部皮膚（或耳部）臨床癥狀和體表體外寄生蟲的檢出，計算局部病灶中體外寄生蟲的數(shù)量，確定體外寄生蟲感染的程度。每個試驗組中的動物應(yīng)當(dāng)加以標(biāo)記，用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行重復(fù)，并在最終的報告中標(biāo)明。

5.病例淘汰標(biāo)準(zhǔn)：使用受試藥物不足推薦給藥療程的動物；因伴發(fā)其它疾病或需要聯(lián)合用藥，或中斷治療的動物，均應(yīng)予以淘汰。

（二）試驗藥物

1.受試藥物：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

2.對照藥物：對照藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng)癥相同的藥物。由申報單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認定的其他獸藥檢驗機構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。對照藥物應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的說明書給藥。

（四）試驗周期

根據(jù)體外寄生蟲的生活周期，確定抗體外寄生蟲藥物的試驗周期。按照受試藥物的適應(yīng)癥與用藥說明給藥，試驗用藥的時間至少為推薦的用藥時間。停藥后7天內(nèi)至少隨訪1次。

（五）試驗分組

試驗要求分成以下2個組：

1.受試藥物組：推薦劑量；

2.藥物對照組：推薦劑量；

將動物按照隨機方式分到試驗組。

（六）觀察指標(biāo)

詳細觀察并記錄試驗開始前、試驗開始后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的生理狀態(tài)、臨床癥狀，以及癥狀的發(fā)生、發(fā)展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并按照試驗設(shè)計檢測必要的血液常規(guī)指標(biāo)和生化指標(biāo)；檢測與抗體外寄生蟲效果有關(guān)的指標(biāo)，并盡量使用定量指標(biāo)來評估藥效。

1.臨床檢查：進行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率等常規(guī)指標(biāo)；局部檢查體表瘙癢程度、皮膚破損程度、紅疹或膿疹的數(shù)量，皮膚病灶的部位與分布情況；檢查血液常規(guī)值、血液生化指標(biāo)（必要時）等，觀察給藥后臨床癥狀的消失和轉(zhuǎn)歸情況。

2.外寄生蟲檢查：檢測與驅(qū)蟲效果有關(guān)的指標(biāo)。取患部皮膚，顯微鏡下觀察并計算局部病灶中外寄生蟲的數(shù)量。

對于跳蚤感染，通過跳蚤數(shù)量、蚤糞分布與數(shù)量等，確定藥效。

對于虱子感染，通過皮膚病灶的程度、拔毛檢查等，確定藥效。

對于蜱叮咬性皮炎，根據(jù)蜱的數(shù)量和皮膚病損情況確定藥效。

對于疥螨感染，通過刮皮檢查確定疥螨的數(shù)量，結(jié)合局部皮膚癥狀綜合判斷藥效。

對于蠕形螨病，通過刮皮檢查蠕形螨的數(shù)量和細菌繼發(fā)性感染的情況，結(jié)合皮膚病灶的分布和程度綜合判斷藥效。

對于耳螨感染，通過外耳道分泌物的檢查，結(jié)合耳螨的數(shù)量與耳部炎性病灶的減輕程度，綜合判斷藥效。

3.病理剖檢：應(yīng)對死亡的試驗動物進行病理剖檢，必要時進行相關(guān)的組織病理學(xué)檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關(guān)系。

（七）統(tǒng)計分析

選擇合適的統(tǒng)計分析程序，對數(shù)據(jù)進行分析。將受試藥物組與藥物對照組進行顯著性比較，確認受試藥物的治療效果及其劑量。確定受試藥物對自然感染病例的臨床藥效，觀察并記錄藥物的不良反應(yīng)，提出藥物的臨床應(yīng)用注意事項等。

（八）結(jié)果評價

藥效評價以皮膚（或耳部）中體外寄生蟲數(shù)量變化指標(biāo)為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀作綜合判斷。檢查每只動物的體外寄生蟲數(shù)（和蟲卵數(shù)），計算蟲體（蟲卵）減少率，按以下標(biāo)準(zhǔn)判斷各組的藥效：

1.有效：用藥治療期間和用藥結(jié)束后，皮膚（或耳部）的體外寄生蟲（和蟲卵）數(shù)量平均減少率≥90%，患部無瘙癢，無紅疹、皮屑或試驗動物自我啃咬的損傷。

2.無效：用藥治療期間和用藥結(jié)束后，皮膚（或耳部）的體外寄生蟲（和蟲卵）數(shù)量平均減少率<90%，患部仍有瘙癢，紅疹、皮屑等，動物自我啃咬性損傷明顯存在。

受試藥物組應(yīng)與藥物對照組的體外寄生蟲（和蟲卵）數(shù)量平均減少率無顯著性差異。

三、試驗報告

為公正、科學(xué)地評價藥物療效，對試驗報告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗?zāi)康摹?/span>

2.試驗時間與地點。

3.試驗設(shè)計者、負責(zé)人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對照藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號等。

5.總結(jié)評價該藥物的療效，確認受試藥物的適應(yīng)癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數(shù)、給藥間隔、不良反應(yīng)及其防治措施，注意事項等。

6.試驗數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細的試驗原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源：獸藥評審中心

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