獸藥評中心發布寵物用抗蠕蟲藥藥效評價試驗技術指導原則

寵物用抗蠕蟲藥藥效評價試驗技術指導原則

一、概述

（一）定義與目的  

寵物（犬、貓等）用抗蠕蟲藥是指用于預防和治療寵物蠕蟲感染的藥物。寵物用抗蠕蟲藥藥效評價試驗是寵物用抗蠕蟲藥的劑量確定試驗，也稱Ⅱ期臨床試驗，目的是了解不同劑量的受試藥物對靶動物的抗蠕蟲效果，確定受試藥物的治療作用和劑量。

（二）適用范圍

本指導原則適用于防治寵物蠕蟲感染的抗蠕蟲藥物。按每種適應癥進行試驗，一般采用人工誘發感染，條件不允許時也可選擇自然感染病例。人工誘發感染可以選擇少量最新野外分離的蠕蟲株進行誘導感染；對于稀有蠕蟲種類可以使用實驗室保存的蠕蟲株進行誘導感染。對于幼蟲階段的蠕蟲應當使用誘導感染；選擇自然感染病例，研究受試藥物對蠕蟲成蟲的藥效；對于定居階段的蠕蟲只能使用自然感染病例。不能選用對藥物有耐藥性的蠕蟲種進行本試驗。

二、試驗設計

（一）試驗動物

1.品種：應與藥物申報應用的動物相同，品種不限，注明動物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動物。以成年動物為主，若藥物擬用于幼年動物，則需要選擇幼年動物。

2.來源：選用人工誘發感染，動物應健康，從有試驗動物資質證明的飼養單位購買。如果沒有資質證明，動物應來源清楚，并經檢疫合格后才能用于試驗；選用符合受試藥物目標適應癥的自然感染病例，每組試驗動物的年齡、體型大小、體重范圍、性別等應盡量一致，應來源清楚，飼養規范，動物主人能較好執行臨床獸醫醫囑。

3.數量：選用人工誘發感染，每組不少于（含）6只；選用自然感染病例，每組不少于（含）30只。

4.自然感染病例動物選擇標準：試驗前制定試驗動物的選擇標準，注明其品種、體型、體重、性別和年齡。試驗前用過藥物的動物、患過傳染病或患過敏癥的動物，均不應入選。動物一般需要7天左右的時間適應實驗環境和馴服。

自然感染病例的選擇是根據糞便中蠕蟲蟲卵的排出或者節片的排出。對于犬惡絲蟲而言，應根據寄生蟲學或者免疫學方法進行選擇。每個試驗組的動物應當加以標記，用適當的方法進行重復，并在最終的報告中標明。

5.人工誘發感染病例

（1）人工誘發感染推薦使用的寄生蟲種類與數量

①可以人工誘發感染犬的寄生蟲種群數量應根據分離的種群數量而定，最終報告中應記錄犬感染的幼蟲或蟲卵數量。

犬常用蠕蟲感染種類及其推薦數量范圍

* 用于哺乳期或5月齡以下的犬

** 殺成蟲和殺微絲蚴藥試驗，使用5～15對成蟲即可使試驗犬感染。

②可以人工誘發感染貓的寄生蟲種群數量應根據分離的種群數量而定，最終報告中應當記錄貓感染的幼蟲或蟲卵數量。

貓常用蠕蟲感染種類及其推薦數量范圍

*對于殺成蟲和殺微絲蚴的試驗使用5～15對成蟲即可使試驗貓感染。

（2）人工誘發感染的感染時間

抗蠕蟲藥物對每種寄生蟲各個生長階段的藥效要求，參考自然感染的不同階段或誘發感染過程中蠕蟲的日齡。

犬人工誘發感染試驗用寄生蟲的感染時間如下表

*對于體壁幼蟲，試驗應在分娩前2日進行。

對于犬弓首蛔蟲體壁幼蟲和成蟲乳汁轉移或人工誘發感染妊娠母犬的實驗，要求在分娩前進行，并根據母犬乳汁中幼蟲的計數以及所產幼犬小腸的成蟲數量來考察藥效。

貓人工誘發感染試驗用寄生蟲的感染時間

對于貓弓首蛔蟲體壁幼蟲和成蟲乳汁轉移或人工誘發感染妊娠母貓的實驗，要求在分娩前或剛分娩后進行，并根據母貓乳汁中幼蟲的計數以及所產幼貓小腸的成蟲數量來考察藥效。

（3）人工誘發感染試驗動物年齡的選擇

一般需要約6月齡的犬。以下情況例外（見下表）：

一般需要約6月齡的貓。以下情況例外（見下表）：

6.病例淘汰標準：使用受試藥物不足推薦給藥療程的動物；因伴發其他疾病或需要聯合用藥，或中斷治療的動物，均應予以淘汰。

（二）試驗藥物

1.受試藥物：受試藥物應與擬上市的制劑完全一致，有完整的產品質量標準，有合乎規定格式的說明書。受試藥物應來源于同一批號，由申報單位自行研制并在GMP驗收合格的車間生產的樣品，并提供中國獸醫藥品監察所或農業部認定的其他獸藥檢驗機構出具的產品檢驗合格報告。

2.對照藥物：對照藥物應當是已經在我國批準上市，與受試藥物作用相似、適應癥相同的藥物。由申報單位提供，并提供中國獸醫藥品監察所或農業部認定的其他獸藥檢驗機構出具的產品檢驗合格報告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時間和療程等。對照藥物應嚴格按照批準的說明書給藥。

（四）試驗周期

對于人工誘發感染，從試驗動物被人工誘發感染蠕蟲出現臨床癥狀后，按照受試藥物的適應癥與用藥說明書進行給藥。

對于自然感染病例，根據蠕蟲的生活周期，確定抗蠕蟲藥物的試驗周期。按照受試藥物的適應癥與用藥說明書給藥。停藥后7天內至少隨訪1次。

大多數犬寄生蟲從給藥結束到動物剖檢一般只需要7天。但是，以下寄生蟲例外：泡翼絳蟲屬、旋尾絲蟲、狐膀胱毛細線蟲、腎膨節線蟲、細粒棘球絳蟲、絳蟲屬、犬復孔絳蟲、中殖孔絳蟲屬等，需要10～14天；狐鋸體線蟲，14天；類絲蟲，42天；犬惡絲蟲，42天。

大多數貓寄生蟲從給藥結束到動物剖檢一般只需要7天。以下寄生蟲例外：泡翼絳蟲屬、嗜氣鋸體線蟲、多房棘球絳蟲、巨頸絳蟲、犬復孔絳蟲等，10～14天；狐鋸體線蟲，14天；犬惡絲蟲，根據實驗設計而變化。

（五）試驗分組

1. 選用人工誘發感染，試驗要求分成以下六組：

（1）空白對照（不感染不給藥）組；

（2）感染不給藥組；

（3）受試藥物推薦劑量加倍組；

（4）受試藥物推薦劑量組；

（5）受試藥物推薦劑量減半組；

（6）藥物對照組。

2. 選用自然感染病例，試驗要求分成以下五組：

（1）空白對照（不給藥）組；

（2）受試藥物推薦劑量加倍組；

（3）受試藥物推薦劑量減半組；

（4）受試藥物推薦劑量組；

（5）藥物對照組。

（六）觀察指標

詳細觀察并記錄試驗開始前、試驗開始后、給藥過程中和停藥后各個階段受試動物的生理狀態、臨床癥狀，以及癥狀的發生、發展、消失和轉歸情況；并按照試驗設計檢測必要的血液常規指標和生化指標；檢測與抗蠕蟲效果有關的指標，并盡量使用定量指標來評估藥效。

1.臨床檢查：進行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率、可視黏膜顏色、飲水情況、采食情況、尿液情況觀察等，一般也作血液常規和生化指標（尤其是肝功能、腎功能等）檢查，觀察給藥后臨床癥狀的消失和轉歸情況。

2.糞便蠕蟲成蟲和蟲卵檢查：檢查糞便中排出的蠕蟲數量、每克糞便中蟲卵的數量等，計算蟲卵減少率。

3.體內成蟲和蟲卵的檢查：試驗結束時，試驗犬或貓應實施安樂死術，其安樂死動物數量至少達到試驗動物總量的50%。應根據蠕蟲感染特點的組織或臟器進行剖檢，檢查有無成蟲、蟲卵。

4.病理剖檢：應對死亡的試驗動物進行病理剖檢，必要時進行相關的組織病理學檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關系。

（七）統計分析

選擇合適的統計分析程序，對數據進行分析。將受試藥物組間、受試藥物組與對照組（包括空白對照組、藥物對照組或感染不給藥組）進行顯著性比較，確定受試藥物的治療效果及其劑量。

（八）結果評價

每頭（只）動物的臨床藥效試驗結果按下列標準評價：

1.治愈：寄生蟲感染所致的臨床癥狀（腹瀉、消瘦、糞便性狀改變、或嘔吐等）消失，糞便中蠕蟲蟲卵減少率≥95%，試驗動物的體征恢復正常。

2.顯效：病情好轉，糞便的性狀接近正常（糞便基本成形），糞便中蠕蟲蟲卵減少率≥80%，動物的體征好轉但未完全恢復正常。

3.有效：病情好轉，糞便的性狀接近正常（基本成形），糞便中蠕蟲蟲卵減少率≥60%，動物的體征好轉但未完全恢復。

4.無效：用藥后，動物病情無明顯緩解甚至加重；糞便不成形，糞便中蠕蟲蟲卵減少率≦60%，動物仍有腹瀉、嘔吐等臨床表現。

之后，分別計算每個試驗組的相應百分率。

三、試驗報告

為公正、科學地評價藥物療效，對試驗報告內容做如下要求：

1.試驗目的。

2.試驗時間與地點。

3.試驗設計者、負責人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對照藥物需注明獸藥名稱、生產廠家、規格、生產批號和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產廠家、規格、生產日期和生產批號等。

5.總結評價該藥物的療效，確認受試藥物的適應癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數和給藥間隔等。

6.試驗數據，應有詳細的試驗原始記錄。原始資料保存處、聯系人、電話。

7.試驗單位（加蓋公章）。

來源:獸藥評審中心

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