獸用生物制品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

獸用生物制品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

1目的 為獸用生物制品臨床效力和安全試驗的設(shè)計和完成提供原則性指導(dǎo)，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和正確性，同時，對實驗動物的健康、對環(huán)境和試驗人員的影響以及有害物質(zhì)的殘留提出了相應(yīng)要求。

2 背景《獸藥管理條例》和《新獸藥研制管理辦法》中規(guī)定，獸用生物制品進(jìn)入臨床試驗前，必須獲得農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)。《獸藥注冊辦法》中規(guī)定，申請注冊獸用生物制品時，提交的資料中必須包括完整的臨床試驗報告。

臨床試驗的目的是在實際生產(chǎn)條件下考察制品的安全性和效力，是對實驗室試驗數(shù)據(jù)的必要補(bǔ)充和驗證。

3 試驗方案

3.1 試驗方案應(yīng)包括開始、攻毒和結(jié)束試驗的日期、試驗的地點(diǎn)、試驗的主持人、執(zhí)行人、觀察人、記錄人，以便審批機(jī)構(gòu)的工作人員在必要時對試驗進(jìn)行考察和核查。

3.2 試驗方案的內(nèi)容應(yīng)包括:

3.2.1 試驗標(biāo)題

3.2.2試驗的唯一性標(biāo)識 唯一性標(biāo)識包含試驗方案編號、狀態(tài)(即屬于草案、最終稿還是修訂本)以及制訂日期，并在標(biāo)題頁上注明。

3.2.3 試驗聯(lián)系人和聯(lián)系方法

3.2.4 試驗地點(diǎn)

3.2.5 試驗?zāi)康?/span>

3.2.6試驗進(jìn)度表包括動物試驗的預(yù)期開始日期、使用受試中試制品和對照制品的時間段、用藥后的觀察期、停藥期(如果必要的話)和預(yù)期的結(jié)束時間。

3.2.7試驗設(shè)計，包括試驗的分組、對照的設(shè)置、隨機(jī)化方法、試驗場所和單位的選擇

等。

3.2.8 試驗材料包括所使用的中試制品，所使用的安慰劑及其配方，進(jìn)行檢測試驗的毒種和試劑及其來源等

3.2.9動物選擇:包括動物飼養(yǎng)單位的基本情況，試驗動物的品種、品系、年齡、性別、飼養(yǎng)規(guī)模、疫病控制、疫苗接種等情況。

3.2.10 動物的飼養(yǎng)和管理。

3.2.11 用藥計劃:包括使用途徑、注射部位、劑量、用藥頻率和持續(xù)時間。

3.2.12 試驗觀察(檢查)的方法、時間和頻率。

3.2.13試驗期間需要進(jìn)行的檢測項目、檢測方法和內(nèi)容，包括取樣時間、取樣間隔和取樣數(shù)量，樣品的保存條件和方法。

3.2.14 試驗結(jié)果(有效與無效，安全與不安全)的統(tǒng)計、分析、評價方法和判定標(biāo)準(zhǔn)

3.2.15 試驗動物的處理方式。3.2.16試驗方案附錄:包括試驗所涉及檢測試驗的操作規(guī)程(SOP)，試驗中將要使用的所有試驗數(shù)據(jù)采集表和不良反應(yīng)記錄表格，中試產(chǎn)品說明書，參考文獻(xiàn)及其他有關(guān)的補(bǔ)充內(nèi)容。

3.2.17 試驗過程中發(fā)生意外情況時的應(yīng)急措施

4 對臨床試驗的一般要求

4.1 對所使用的試驗動物，在試驗前應(yīng)確定是否曾接種過針對同種疾病的其他單苗或聯(lián)苗。在近期是否發(fā)生過同種疾病。為確證這種免疫或感染狀態(tài)，在進(jìn)行試驗前應(yīng)當(dāng)對試驗動物進(jìn)行特異性抗體檢測，并評估其是否對試驗產(chǎn)生影響。

4.2 在開始試驗后，動物一般不應(yīng)再接種針對同種疾病的其他單苗或聯(lián)苗

5 對臨床效力試驗的特殊要求

5.1 所選擇的動物種類應(yīng)當(dāng)涵蓋說明書中描述的各種靶動物，并選擇使用不同品種的動物進(jìn)行試驗。對動物年齡沒有特殊規(guī)定的，還應(yīng)當(dāng)選擇使用不同年齡的幼齡動物和成年動物進(jìn)行試驗。

5.2 臨床效力試驗中使用的產(chǎn)品批數(shù)、試驗地點(diǎn)的數(shù)量、養(yǎng)殖場和動物數(shù)量，應(yīng)符合《曾藥注冊辦法》中的規(guī)定。可有目的地使用接近失效期的產(chǎn)品進(jìn)行試驗。

5.3 可以同時使用低于推薦使用劑量(如1/2、1/4劑量)進(jìn)行臨床效力試驗

5.4接種動物后，應(yīng)當(dāng)定期隨機(jī)選擇動物對其生理狀態(tài)和生產(chǎn)性能進(jìn)行評價，并定期通過免疫學(xué)或血清學(xué)方法對特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)行測定和評價。

5.5 對可以通過攻毒試驗確定產(chǎn)品保護(hù)效力的，應(yīng)當(dāng)隨機(jī)選擇一定數(shù)量的[一般動物，應(yīng)不少于 20只(頭)，個體大或經(jīng)濟(jì)價值高的動物一般應(yīng)不少于5只(頭)，魚、蝦應(yīng)不少于 50尾]動物進(jìn)行攻毒保護(hù)試驗。并證明在整個保護(hù)期內(nèi)都可提供保護(hù)。

5.6 如果產(chǎn)品對被接種動物的后代會產(chǎn)生保護(hù)或影響，應(yīng)當(dāng)通過免疫學(xué)、血清學(xué)方法或攻毒試驗對其后代的被動免疫保護(hù)力或影響進(jìn)行檢測。

5.7 對治療用的生物制品，應(yīng)對發(fā)病動物進(jìn)行治療試驗,而且必須對疾病進(jìn)行確診

6 對臨床安全試驗的特殊要求

6.1 所選擇的動物種類應(yīng)當(dāng)涵蓋說明書中描述的各種靶動物，并選擇使用不同品種的動物進(jìn)行試驗。對動物年齡、生理或生產(chǎn)狀態(tài)沒有特殊規(guī)定的，還應(yīng)當(dāng)選擇使用不同年齡的幼齡動物、成年動物、懷孕動物、處于特殊生產(chǎn)狀態(tài)(如處于產(chǎn)蛋期、泌乳期等)的動物進(jìn)行臨床安全試驗。

6.2 臨床安全試驗中使用的產(chǎn)品批數(shù)、試驗地點(diǎn)的數(shù)量、養(yǎng)殖場和動物數(shù)量，應(yīng)符合《獸藥注冊辦法》中的規(guī)定。

6.3 可以同時使用高于推薦使用劑量(如2倍、10倍劑量)進(jìn)行臨床安全試驗。

6.4接種動物后，應(yīng)當(dāng)定期隨機(jī)選擇動物對其生理狀態(tài)和生產(chǎn)性能進(jìn)行測定評價

6.5 為了發(fā)現(xiàn)不良的局部或全身反應(yīng)，必須以足夠的頻率和時間觀察試驗動物。

6.6必要時，應(yīng)定期隨機(jī)選擇一定數(shù)量(一般動物，應(yīng)不少于20只(頭)，個體大或經(jīng)濟(jì)價值高的動物一般應(yīng)不少于5只(頭)，魚、蝦應(yīng)不少于50尾)的動物進(jìn)行檢，觀察可能由于接種疫苗而引起的局部或全身反應(yīng)。對滅活疫苗，還應(yīng)定期檢查注射部位的疫苗吸收情況。6.7 臨床試驗中還需有目的地就制品對環(huán)境及其他非靶動物的安全性影響進(jìn)行評價。

7 對臨床試驗報告的要求

7.1 試驗報告是在完成試驗的基礎(chǔ)上完成的綜合性的記述。最終試驗報告包括材料和方法的描述、結(jié)果的介紹和評估、統(tǒng)計分析。試驗報告應(yīng)符合試驗方案的格式。

7.2 試驗報告的內(nèi)容應(yīng)包括:

7.2.1 試驗標(biāo)題和唯一性標(biāo)識。

7.2.2 基本信息(包括試驗?zāi)康摹⒃囼炛鞒秩恕⒅饕瓿扇恕⒃囼炌瓿傻攸c(diǎn)、試驗的起止日期)。

7.2.3 材料和方法。

7.2.3.1 試驗材料包括所使用的中試產(chǎn)品、動物、檢測試劑、設(shè)備設(shè)施的來源和控制指標(biāo)。

7.2.3.2 試驗方法包括試驗設(shè)計(試驗的分組、對照的設(shè)置、隨機(jī)化方法、試驗場所和單位的選擇等)，動物選擇、飼養(yǎng)和管理，用藥計劃(包括使用途徑、注射部位、劑量、用藥頻率和持續(xù)時間)，試驗觀察(檢查)的方法、時間和頻率，試驗期間需要進(jìn)行的檢測試驗(包括取樣時間、取樣間隔和取樣數(shù)量，樣品的保存，檢測試驗的內(nèi)容和方法)，試驗結(jié)果(有效與無效，安全與不安全)的統(tǒng)計、分析、評價方法和判定標(biāo)準(zhǔn)，試驗動物的處理方式。

7.2，4 試驗結(jié)果詳盡地描述試驗結(jié)果，無論是滿意的結(jié)果還是不滿意的結(jié)果，包括試驗中的所有數(shù)據(jù)記錄表。

7.2.5 試驗結(jié)果的評估及試驗結(jié)論對全部試驗結(jié)果進(jìn)行評價，并根據(jù)試驗結(jié)果作出結(jié)論。

7.2.6 附件(包括批準(zhǔn)的試驗方案，補(bǔ)充報告，支持試驗結(jié)論的試驗文件及其他有關(guān)的補(bǔ)充內(nèi)容等)。

來源:獸藥評審中心

原文下載:獸用生物制品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則.pdf